呼吸系统疾病创新吸入疗法获6.37亿美元投资
2023年3月7日，意大利生物公司Chiesi和瑞典生物公司Affibody同时公布了一项合作协议，Chiesi向Affibody提供高达6.37亿美元投资，使用Affibody专有技术开发和销售呼吸系统疾病吸入性创新疗法。
图片来源：Chiesi官网
图片来源：Affibody官网
据协议条款，双方合作以针对呼吸系统疾病的未披露目标的Affibody®分子为基础，推进多达3个项目。Chiesi将资助全球范围内的所有发现、开发和潜在商业化费用，仅第一个项目，Affibody可获得2.14亿美元的开发、里程碑付款以及后期销售特许权使用费，Affibody同时保留在北欧地区共同推广任何产品的选择权。
Chiesi专注于包括新生儿在内的呼吸系统疾病和特殊护理，并在2020年2月拓展了罕见病业务，作为老本行，Chiesi在呼吸系统疾病领域颇有建树，已上市多个产品，其中就包含2款经美国FDA批准上市的吸入药物Bronchitol（甘露醇吸入粉）和Bethkis（妥布霉素吸入溶液）。此次不惜重金与Affibody合作，主要是看中了Affibody®分子的创新疗法前景，旨在深耕“老本行”。
Affibody®分子是一类新型的抗体模拟物，具有超越单克隆抗体和抗体片段的特性，分子大小仅为6kDa，相对于传统技术，Affibody®分子允许优越的皮下配方，与单克隆抗体相比，每注射量的剂量高10倍，值得一提的是，因分子的小尺寸优势，也允许吸入等其他给药途径。
图片来源：Affibody年报
Affibody已建立了基于Affibody®分子的技术平台Albumod®，并布局了双特异性和多特异性药物管线，Albumod®技术平台拥有超过100亿个抗体模拟物库，基于该技术平台，可以很容易设计多特异性分子，既可以与靶蛋白上的多个位点结合，也可以与两个或两个以上不同的靶蛋白结合，从而提供更高的功效，同时，这些分子与白蛋白结合，可导致体内循环时间延长。Affibody表示，临床前模型已证明，分子的小尺寸，加上它们的稳健性，可以允许在肺部广泛分布和持续暴露。
据Affibody官网显示，管线产品中，已有3个产品进入临床阶段，分别为Izokibep、RLYB116、ABY-025/GE-226，进展最快的是Izokibep，已处于Ⅲ期临床。
图片来源：Affibody官网
其实Affibody管线和技术前景优势并不局限于呼吸系统疾病，临床进展最快的Izokibep是一种独特的双特异性蛋白质候选药物，可有效阻断白细胞介素-17a，具有高药效和小分子尺寸(约为传统单克隆抗体的1/10)，能克服单克隆抗体局限性，通过单次皮下注射达到高药物暴露水平。2021年11月，ACELYRIN与Affibody达成合作协议，共同开发和商业化Izokibep，用于治疗多种自身免疫性疾病,Affibody将获得总金额高达3.05亿美元的预付款及里程碑付款。
此外，还包括用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)和全身性重症肌无力(gMG)等罕见病的补体抑制剂RLYB116，以及用于治疗肿瘤的Affibody®分子ABY-025。因此，Affibody在2022年12月获得了欧洲投资银行(EIB)支持的2000万欧元贷款，用于下一代抗癌和炎症性疾病生物制药的开发。
Chiesi与Affibody的合作协议虽未公开项目具体内容，但据笔者分析，项目之一很可能是Affibody管线中的ABY-062，ABY-062是一种靶向TSLP的候选药物，而TSLP在中度和重度哮喘的潜在炎症过程中发挥核心作用。基于Affibody技术平台开发的ABY-062，具有成为长效吸入治疗药物的潜力，可能会给哮喘治疗带来革命性变化。
除ABY-062之外，我们从Affibody已公开的内容中，未能知晓更多的关于Affibody®分子和Albumod®技术平台在呼吸系统疾病领域的更多应用，但从Affibody近年来受重视程度和Chiesi在呼吸系统疾病领域的眼光来看，Affibody®分子在吸入性创新疗法上非常值得期待，或许带来的不仅是哮喘治疗革命性变化，更是吸入性药物的变革。
参考资料来源：Chiesi和Affibody公司官网及公告