研究发现具有治疗NASH潜力三肽新药
一项发表于《细胞代谢》杂志最新报道的研究结果证实，研究人员开发的一种基于氨基酸的三肽化合物成功治疗了非人类灵长类动物的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。研究结果表明，DT-109化合物逆转了NASH小鼠和灵长类动物模型肝脏中的脂肪堆积，并防止了肝脏瘢痕形成。
NASH是非酒精性脂肪性肝病的第二阶段，会导致肝脏瘢痕和炎症。虽然脂肪肝可以通过运动和营养干预来治疗，但NASH对肝脏的损伤更为持久，已成为慢性肝病的主要原因，与NASH相关的肝硬化是目前肝移植最常见的原因之一。
然而，目前还没有针对这种疾病的药物治疗方法。研究者指出：“虽然目前正在评估许多化合物用于治疗NASH，但许多化合物在临床试验中要么没有显示出改善，要么出现了安全性问题。NASH药物开发的一个主要障碍是未能将临床前研究的结果转化为临床环境。”
密歇根大学弗兰克尔心血管中心内科Y. Eugene Chen教授和他的团队开发了基于甘氨酸的三肽-（Gly-Gly-Leu）-DT-109，用于治疗非人类灵长类动物的NASH，此前Chen团队和其他人的报告表明，甘氨酸代谢受损是非酒精性脂肪肝和NASH的一个原因。
虽然包括DT-109在内的数百种化合物已在小鼠中成功治疗NASH，但正如Chen所指出的，小鼠NASH模型是有限的，因为并非人类疾病的所有方面都能在小鼠中准确反映，因此不容易转化为临床。该研究团队的NASH非人灵长类动物模型通过多组学分析研究得到了证实，是首批完成这一壮举的灵长类动物之一。
通过对非人类灵长类动物和小鼠的研究，研究人员证实，DT-109治疗可以通过刺激脂肪酸（FA）降解和抗氧化剂的形成来逆转脂肪堆积并防止纤维化进展。研究表示：“……将无偏见的转录组学和蛋白质组学与组织学和生物化学验证相结合，发现DT-109在患有NASH的非人类灵长类动物中诱导FA降解并抑制促炎和纤维化反应。”三肽还抑制石胆酸（LCA）的产生，石胆酸是一种与非酒精性脂肪肝密切相关的有毒次级胆汁酸（BA）。“…非靶向和靶向代谢组学显示，DT-109治疗可降低NASH期间的循环BA，其中继发性和肝毒性BA LCA的减少最为显著。”
尽管注意到他们研究的一些局限性，研究人员还是得出结论，“总之，DT-109在NASH中的治疗潜力值得作为单一疗法或与其他候选药物的联合方案进行临床评估。”
报告的研究是通过国际合作完成的，其中包括西安交通大学卫生科学中心实验动物中心和北京大学健康科学中心心血管科学研究所的科学家。Y. Eugene Chen是化合物DT-109的发明人，密歇根大学已获得该化合物的专利，并授权Diapin Therapeutics进行进一步开发。Y. Eugene Chen和密歇根大学拥有Diapin的所有权。
参考文献：DT-109 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in nonhuman primates