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01 ADC发展及市场规模

ADC药物在过去十多年间已取得了长足的进展，自2000年第一款药物Mylotarg上市，ADC已历经了三代。

第一代代表药物为Mylotarg，第二代代表药物为2013年上市的Kadcyla，第三代则是2019年上市的Enhertu。在前代基础上对核心组件不断进行迭代优化，使得药物治疗窗口进一步拓宽，疗效也有长足强化：

截止目前，全球ADC药物已上市16款（13款FDA获批，1款国内获批，1款日本获批，1款印度获批），其中11款药物于2019年获批，这些药物带动了ADC的新一轮增长，市场规模逐渐扩增。2021年市场规模约54亿美元，2022年据不完全统计（部分企业年报未公布），市场规模已超76亿美元。

上图为FDA及国内获批的14款药物

02 ADC有效载荷

ADC的组成部分包括抗体、连接子和有效载荷，有效载荷是具有细胞毒性的关键部分。

广义上讲，ADC的有效载荷可以是小分子（细胞毒素）、蛋白质毒素、蛋白质、酶和放射性核素。其中有无数的天然或合成的细胞毒素，但只有少数可用于ADC研发。可用作有效载荷的毒素应该是可溶性的，易于结合的，并且稳定。为了引发细胞毒作用，有效载荷应具有某些特性：具有极高的细胞毒效力；目标必须位于细胞内部；分子结构必须体积小，减少免疫原性的风险。根据作用方式，临床试验中的细胞毒素有效载荷可分为三类：微管蛋白抑制剂、DNA损伤药物或转录抑制剂。

微管破坏药物如Auristatins、美登素衍生物（DM1, DM4）、Dolastatins、Tubulysins等微管溶素、Cryptophycins和Eribulin（艾日布林）。

DNA损伤药物：如PBD、卡奇霉素、杜卡霉素、拓扑异构酶I抑制剂。

转录抑制剂如鹅膏毒素 ，α-鹅膏蕈碱是 RNA 聚合酶 II 最有效和特异性的抑制剂，可导致细胞凋亡。

不同的毒素具有不同的效果，如DXd比DM1具有更好的旁观者效应。