11亿美元:和铂医药MSLN ADC授权给辉瑞
2023年12月15日,和铂医药与辉瑞达成授权合作,和铂医药子公司诺纳生物将MSLN ADC新药HBM9033的全球权益授权给辉瑞子公司Seagen,后者支付5300万美元预付款和近期付款,10.5亿美元里程碑金额,以及高个位数到高十位数不等的销售分成。
HBM9033进行了充分的差异化设计,抗体部分与可溶性MSLN结合较弱,与膜上MSLN亲和力高,从而减少血液中可溶MSLN带来的影响。合理调节的结合动力学指标,选择具有更高Koff的抗体,用以提高肿瘤内部的穿透性。同时,HBM9033采用第四代双机制肿瘤特异性解离接头,并配合活性更优的新一代拓扑异构酶抑制剂。HBM9033在体内研究中表现出卓越的药效性和安全性,尤其对于抗原表达异质性的肿瘤,其治疗效果远远高于目前的临床阶段竞品。
除HBM9033等新一代ADC作为诺纳生物抗体研发平台的一个衍生发展的缩影外,其抗体技术平台的优势已经非常充分地体现在差异化的完整研发管线和全球合作中。如授权给阿斯利康的Claudin18.2/CD3双抗、授权给Cullinan Oncology的B7H4/4-1BB双抗、全球首创的B7H7/HHLA2单抗,以及技术授权方面的多项合作(Moderna、Dragonfly等)等。
由于同时拥有新型抗体和ADC的技术平台,为差异化ADC的设计提供了更为丰富的工具箱。如重链抗体ADC具有更好的肿瘤组织穿透性。
诺纳生物在重链抗体HCAb基础上开发的DAR=2的位点特异性重链抗体ADC技术,在不引入突变,不影响抗体原有链间二硫键的情况下,实现定点定量偶联。配合HCAb的高穿透性,预期会给ADC领域带来新的突破。
总结
ADC出海已成燎原之势,这也充分体现了中国药企在工程化和技术差异化方面的系统性优势。ADC包含靶点选择、抗体、payload、linker,具有充分的差异化空间,成为重要药企角力的主战场之一,也成为授权出海的急先锋。