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肥胖所引发的炎症是一种涉及全身多个代谢器官的复杂过程，其中脂肪炎症反应尤为显著。在肥胖状态下，脂肪组织中先天性及适应性免疫系统的细胞会发生显著变化，这些变化不仅揭示了这些细胞在连接免疫记忆与代谢调节中的关键作用，更凸显了它们在肥胖相关炎症中的核心地位。

值得注意的是，体重的减轻与波动对脂肪组织中的免疫细胞群体产生了意想不到的影响，这进一步加深了人们对肥胖及其相关炎症的复杂性的理解。

有科学家系统回顾了各类免疫细胞在瘦子与肥胖脂肪组织中作用的研究文献，全面揭示它们在肥胖症及其相关炎症中的具体作用机制。同时，该科研团队还深入探讨了肥胖症治疗的多种方法，并分析了这些方法对全身炎症的潜在影响。这些研究不仅有助于人们深入理解肥胖症及其相关炎症的发病机制，更为开发更有效的治疗策略提供了有力的理论支持。该研究发表在前段时间的Science杂志，题为“Metaflammation in obesity and its therapeutic targeting”。

尽管肥胖与加剧代谢器官炎症的关联已被广泛认知，但肥胖免疫反应与心脏代谢并发症之间的确切机制联系仍难以明确阐述，这在一定程度上阻碍了治疗策略的进步。然而，现有证据表明，营养过剩会触发慢性低度炎症反应，这或许是心脏代谢并发症的潜在根源，并在“变燃”研究中得到了进一步拓展。

研究团队深入剖析了肥胖与炎症之间的复杂联系，探讨了肥胖所引发的免疫记忆现象，并回顾了免疫细胞在应对营养过剩时的代谢反应（即免疫细胞生物能量学）。

肥胖症的器官特异性炎症反应

肥胖往往伴随着脂肪组织（AT）、肝脏、骨骼肌、胰岛以及大脑等关键代谢组织中的慢性低度炎症。在这一过程中，炎性细胞因子的信号传导会干扰胰岛素的正常信号通路，导致葡萄糖摄取受阻和脂肪分解失控，进而促进异位脂质储存，并在恶性循环中加剧胰岛素抵抗。

在肥胖状态下，AT中的免疫细胞原本具有的广泛稳态功能会受到显著影响。除了调节功能受损外，这些免疫细胞炎症表型的增强还会引发全身性的并发症，如胰岛素抵抗、高血糖和血脂异常，从而增加心脏代谢疾病的风险。此外，肥胖和代谢综合征患者往往表现出循环中促炎细胞因子的过度释放，这进一步表明炎症过程可作为代谢性疾病风险的临床生物标志物。

AT巨噬细胞具有不同的代谢表型

因此，深入理解和调控这些局部和全身的炎症过程，为免疫介导的代谢疾病治疗提供了潜在的靶点。通过针对这些炎症机制的研究和治疗策略的开发，有望为肥胖及相关代谢疾病的防治带来新的突破。

在小鼠研究中，大部分的分析都集中在雄性动物的附睾白色脂肪组织，但是，其他内脏的脂肪库（如肾周、肠系膜和网膜）、腹股沟皮下的白色和棕色脂肪组织，都可能与脂肪组织的炎症反应，以及可能产生的全身功能障碍有关。此外，组织特异性的脂肪库（如血管周围和心外膜脂肪组织），以及皮肤和淋巴结周围的脂肪组织，对于维持组织稳态有着重要的作用，并且在肥胖症中，这些脂肪组织的分布可能会发生改变。

在人类研究中，大部分的分析都集中在皮下和网膜白色脂肪组织。虽然小鼠的脂肪组织炎症反应比人类更为严重，但是大量的人类数据显示，人类的免疫状态也发生了类似的变化。例如，与瘦人相比，肥胖者内脏的脂肪组织中，巨噬细胞的数量增加，这与胰岛素抵抗有关），并且可以预测血红蛋白A1c（HbA1c）的浓度。

最后，科研团队针对肥胖症的临床治疗方法及其对炎症的影响进行了综合评估，以期为肥胖症的治疗提供新的思路和策略。包括抗炎疗法试验、干预致胖的生活方式、饮食调整、运动、药物干预、胰高血糖素样肽1受体激动剂、减肥手术等等。

未来，技术进步和多组学平台的发展将继续提高与代谢功能障碍相关或直接导致代谢功能障碍的免疫群体的理解，并提出新的治疗靶点。研究人员应继续研究肥胖诱导的免疫细胞群的改变是否是导致代谢健康结果不佳的原因。

论文链接：Metaflammation in obesity and its therapeutic targeting | Science Translational Medicine