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看管监狱的士兵T细胞经受不住癌症的诱惑叛变了，本来应该严厉监控癌细胞并在必要情况下杀死癌细胞的T细胞，在诱惑下变成了打开监狱大门放走癌细胞的叛军，PD1就是要让T细胞清醒过来，让它认识到自己的责任。

何为PD1？疗效真的那么神奇吗？

PD1简单来说是封闭癌细胞逃逸的重要机制，随后让自身免疫细胞能正常杀死癌细胞。实际上在癌症晚期病人中，身体正常的部位免疫细胞还是正常工作的，只是在癌症部位免疫细胞的活性被各种机制严重压制了。PD1并不是全面激发体内免疫细胞活性，而是让癌症部位的免疫细胞正常工作，即“免疫正常化”。这种“正常化”的机制导致PD1这个靶点的副作用可控。

在临床疗效方面，我们以BMS的Opdivo为例。2017年1月19日，BMS公司宣布了名为ONO-4538-12的临床研究结果，使用PD-1抗体Opdivo治疗后死亡风险显著降低了37%。Opdivo组和安慰剂组的中位总生存期分别为5.32个月和4.14个月;Opdivo组和安慰剂组的12个月总生存率分别为26.6%和10.9%;患者接受Opdivo治疗后，客观缓解率达到11.2%，中位缓解持续时间为9.53个月，而安慰剂组的客观缓解率为0%。

从目前西方公开报道的临床效果看，PD1在非小细胞肺癌和黑色素瘤上的显效率约40%。而中国患者自发使用PD-1抗体治疗的非官方疗效统计看，PD-1抗体对多种实体瘤的显效率约在20%左右。依目前临床试验的安全性和有效性，PD-1还不能作为一线药物普遍在实体瘤治疗中应用。但是，从另一方面来讲，免疫系统的工作方式是协同作战，PD-1协同其它免疫激活剂的使用(综合免疫治疗)将是未来肿瘤免疫治疗领域重点探讨的方向。

在2017年5月，FDA批准了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于晚期的非小细胞肺癌，有效率高达55%。有业内小样本临床数据显示PD-1抗体Opdivo联合卡博替尼治疗肿瘤患者控制率为71%、PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼-控制率88%、PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼-控制率100%、PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂-控制率74%。

市场前景到底如何？

据10月27日上海医药集团股份有限公司发布2018年第三季度报告显示，截至报告期末公司分销欧狄沃(Opdivo)销售收入为 1.9 亿元，分销可瑞达(Keytruda)销售收入为 1.5 亿元，而O药和K药仅正式销售2个月和1个月，便达到如此销售额，确实是令业内非常兴奋，国内众多企业也在PD-1/PD-L1领域布局。

在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率只有10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。

究其受到追捧的原因之一是PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分患者实现临床治愈，即五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。

另一方面，在小规模临床试验中PD-1联合用药也取得了显著疗效，增强了其他抗癌药的药效，虽然临床数据规模较小，但是提示未来潜力巨大，相当于PD-1成为其他抗癌药的“助攻神器”，使其他抗癌药在面临疗效较低或出现耐药间隔过短等问题上，与PD-1在协同效应下提高临床效果，并延长有效时间。

如果说PD-1单药提高实体瘤治疗有效率仍慢慢长夜看不到尽头，但是在联合用药方面，却展现出令人兴奋的结果。在这种联合用药的趋势下，PD-1如同高速路收费站，其他抗癌药物想要高速通过，必须给过路费。这是一笔稳赚不赔的生意~

国产产品尚未上市，但市场却已成红海？

目前，国外已有全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共6个，分别是：

O药：Opdivo(Nivolumab)

K药：Keytruda(Pembrolizumab)

T药：Tecentriq(Atezolizumab)

I药：Imfinzi(Durvalumab)

B药：Bavencio(Avelumab)

L药： Libtayo(cemiplimab-rwlc)

除上文的O药和K药已经在中国正式开售外，I药和B药已在华开展临床试验，除此之外，还有诺华和罗氏的PD-1/PD-L1进军中国市场。

另一方面，国内火爆程度不亚于全球热度，众所周知的国内研发PD-1第一梯队为：恒瑞、百济、君实以及信达，其均已提交上市申请，厮杀战一触即发。除此之外，在2016年-2018年6月，便有十余家企业申报近20个相关产品，当然，这些产品是否都能上市不太好说，但是火爆程度可见一斑。

部分在中国申请临床/上市的PD-1/PD-L1企业产品

在市场格局尚未稳定前，上市速度及推广速度直接决定了未来竞争格局。进口药在国产创新药的冲击下，是否能站稳脚跟，还要看国产PD-1各家临床数据和不良反应率等结果，若国产PD-1不幸在临床数据方面略低一筹，那么相对低价或许是其唯一占领市场的出路。

酒香也怕巷子深，产品市场转化同等重要

当仅有1~2个PD1/PD-L1产品进入市场，临床医生倾向选择影响较小，他们只能选择A或B;但是，当大批量相关产品进入市场后，医生到底选择哪家产品，则直接决定其市场销售额及占有率。此时，拼的则是各家企业的产品市场转化能力，包括但不限于市场准入、药价制定、谈判招标采购等等系列市场准入方面的业务能力。

我们以价格为例，当如此多的同类产品几乎同一时间段上市时，同等治疗层次的产品，价格战无法避免。尤其是参加国家医保目录药品谈判，降价是必然，众多产品需要利用科学数据证明其临床性价比更高。当然，即便是进入国家医保目录，想要获得销量的井喷，仍少不了相应的市场推广和临床培育，这些都需要企业深耕细作。

PD-1/PD-L1还能投么？

小编曾听到过这么一个故事，企业A产品线中并没有PD-1/PD-L1相关产品，去找投资机构B，当B看到A的产品线，对A说：“你们得引入一些现在最火热的研究方向，比如PD-1.这样我们才好有理由向上级申请往里投钱”。这个故事若为真，可见当前PD-1/PD-L1的泡沫有多大，资源浪费有多严重。

整体看来，中国乃至全球的肿瘤治疗有效手段的临床需求确实尚未被满足，但是细分下来，集中在某一领域的产品重复率却也异常高，例如PD-1/PD-L1.

对于投资机构来说，PD-1/PD-L1到底投不投，还是需要看具体项目中产品临床数据是否真正有优势，以及该产品临床治疗领域是饱和或是未满足，从当前市场竞争格局推测其未来发展趋势，预测产品竞争力，同时了解项目团队对于产品未来市场化的可执行度。

毕竟产品还是要上市销售才能让企业收回成本并获益，投资机构方能稳赚不赔。