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上周，艾美达与各位微友分享了FDA仿制药申请流程，本期小编将继续和大家分享交流FDA新药注册流程（NDA，New Drug Application）。

在美国，一个普通的新化合物从最初的发现到申请上市，大约需要经过15年的时间，其中FDA用于审评的时间大约为6～10个月。

美国新药审评是在FDCA（Federal Food, Drug and Cosmetic Act,联邦食品、药品、化妆品法案）中规定的。尽管FDCA被许多人看来在这类法律中是最复杂的一个，但此法案有关新药审评最重要的条款却相当简单。首先，FDCA规定：用于诊断、治愈、缓解、预防人、其它动物疾病的物品；用于影响人、或其它动物身体的结构、或功能的物品（食品除外）为药品。FDCA还规定，任何新药在上市之前一定要表明它是安全、有效的以及经过审批。

新药申请条件

符合以下情况均可向FDA提出NDA 申请：

1. 新分子实体 (NME)

2. 新化学实体（NCE）

3. 原批准药品相同化学成分的新盐基、新酯基

4. 原批准药品的新配方组成

5. 原批准药品的新适应症（包括处方药转非处方药使用）

6. 新剂型、新给药途径、新规格（单位含量）

7. 两种以上原批准药品的新组合

新药注册途径

505（b）——《联邦食品、药品、化妆品法案》第5章第505分章，即505法案。

505法案包括NDA的3种申请：

第一种： 505b1 ：申报者进行所有药学研究（Completely new）

第二种： 505b2：同样也是申报者进行所有药学研究，但不同的是部分信息不实由申报者自己完成（by），或者这些研究不是为了申报者而完成的（for）；以及申报者没有引用的权利（Hybrid new, Some studyyou can bridge）

第三种：505j：欲申报制剂在API，剂型，给药途径，标签，质量，检验，适应症上都和已有品种一样。（Generic, ANDA）

505j是ANDA的申请途径，本文中就不做详谈。

新药申请程序

美国每年上市许多新药，虽品种不同，FDA对它们的评审要求也各不相同，但评审框架还是一致的，大体可分为以下几步：

1、临床前研究

新药安全、有效性的研究最终将在人体上进行，但在FDA允许试验药物试用于人体之前，必须证明该药的研究对人体是安全的。如果药品申办者不能从现有的研究数据、本国及他国的使用等数据证明该药是安全的，那么就必须要进行临床前研究。在这阶段，FDA一般规定（最低限度）药品申办者必须：（1）做该药的药理研究；（2）在至少二种动物身上进行急毒试验；（3）按照该药预想的用途进行为期二个星期至三个月的短期研究；

需要指出的是，一旦临床前研究结束，动物试验并没有结束随之完成，许多时间更长、更专项的研究如慢性、抗癌试验将在整个新药申请过程中进行。

临床前研究用来评估:

药品的药理学现象和作用机理(MOA)

药物毒性特征和毒性靶器官

药物吸收、分布、代谢和排泄(ADME)

2、提出新药临床试验申请（IND）

当药品申办者认为它已具有足够的数据证明该药是安全时，就可准备向FDA提交新药临床研究申请（IND）。本质上IND只是一个建议，通过这个建议，药品申办者获得FDA的许可，开始在人身上进行试验。

在临床研究申请中，药品申办者必须提交至少以下两个领域的材料。首先，它必须向FDA公布所有临床前研究的结果，提供该药组成的信息，以及生产该药的生产、质控程序。其次，它还必须提供临床研究的计划书。在计划书中详细叙述了药品申办者希望的临床研究以证明该药用于人体的安全性、有效性。还有和临床研究有关的一些其它材料包括研究者（临床医生）的资格也必须包括在内。

按照现行规定，FDA有30天的时间来决定是否允许该药进行人体试验，同时FDA还将评价临床计划书。临床研究计划要保证临床受试者不应受到不必要的危险以及有希望证明该药用于人体是安全、有效的。

如果在提交IND以后30天内，FDA没有同药品申办者联系，那么临床试验就可以开始。然而，药品申办者在开始临床研究之前最好还是同FDA取得联系。

一旦FDA作出决定临床研究不应开始，它应在30天内发出，推迟临床试验直到相关问题得到解决。一般来说，FDA发出“临床试验暂停”通知，主要是以下几个原因：

（1） 临床前研究未能证明该药用于人体会是安全的；

（2） 临床前研究未符合GLP及一些其它标准；

（3） 所建议的临床研究计划书不完整、临床研究不安全；

如果申请人在申请IND后的两年内都没有按计划进行临床研究，或该IND的临床试验被中止叫停超过一年，FDA便会将此 IND列为“失活状态”（Inactive Status）。一旦IND被置于“失活状态”，所有临床研究者都必须被通知到，并按照21CFR 312.30的要求将临床研究用药品退还给申请人或立即销毁。

IND分为以下两个类别：

①商业性IND（Commercial IND）

商业性IND是指为申请新药上市目的而申请开展的全新临床试验。IND的申请人通常与企业进行合作。商业性IND里面有一种情况叫作“探索性IND”（Exploratory IND）或“筛查性IND”（Screening IND），作为递交的第一个申报文件以支持对新药开展最早的1期临床研究。

②非商业性IND（Non-Commercial IND）

非商业性IND是由医生自行开展的研究，该研究旨在研究药品对特定人群的疗效或为无药可治的患者提供未经批准的药物治疗。非商业性IND包括有研究性IND（InvestigatorIND/Research IND）。

IND申报文件包主要包括9部分的内容：

①首页函、FDA 1571表；②目录；

③引言和总体研究计划；

④研究员手册；

⑤临床研究方案；

⑥化学、生产和质量控制信息；

⑦药理和毒理信息；

⑧已有人体临床经验；

⑨额外信息；

在IND申报文件包中，还需提交相关原始完整研究报告，如，毒理研究报告等。