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在前几期，艾美达与各位微友分享了1.1类新药在全国样本医院和药店的市场情况，下面，我们选取1.1类新药托伐普坦进行分析，看一看该药物对其治疗领域市场的冲击力如何？首先我们了解下托伐普坦同类竞品情况。

托伐普坦用于治疗低钠血症，是新型利尿剂精氨酸加压素（AVP）V2受体拮抗剂。对于低钠血症，传统的治疗方式主要包括限水、限钠、服用利尿剂和使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。传统利尿剂虽然对排水是有效的，但它会加重电解质的排除，导致电解质代谢紊乱，加重病情。新型加压素拮抗剂与传统利尿剂不同，它能够显著促进无电解质水的排泄，同时维持钠和其他电解质的浓度，有效改善低钠血症患者的血钠浓度，从而有效治疗低钠血症。

目前，托伐普坦在市场中常见的AVP受体拮抗剂竞品药物有考尼伐坦、莫扎伐普坦，传统利尿剂类型有噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、保钾利尿剂等。

1、托伐普坦

FDA批准的首个口服长效型血管加压素受体拮抗剂。本品由日本大冢制药(Otsuka Pharm)公司研发，于2009年5月19日由美国FDA获批，为FDA批准的首个口服V2受体拮抗剂。用于治疗有临床明显症状的高血容量和正常血容量的低钠血症(血钠水平<125mEq•L或已经限制摄取液体控制症状、低钠血症症状不是太显著)患者，包括治疗由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）导致的低钠血症。但需要立即升高血钠水平以预防或治疗严重神经症状者不宜用此药。浙江大冢制药有限公司的托伐普坦片已于2011年9月23日获得了SFDA的上市批准。国内已有多家企业申报国产制剂，到目前为止共有38条新药申请文号，均为3类，涉及10家制药公司，其中6家已发批件。

根据EvaluatePharma的数据，托普伐坦2009年销售额约为600万美元，2010年的销售额为3800万美元。根据《自然》杂志中《低钠血症市场分析》一文对托伐普坦的销售预测，预计2014托伐普坦达销售峰值达5000万美元，其估算前提是市场上仅批准一个口服V2受体血管加压素拮抗剂。

2、考尼伐坦

考尼伐坦（Conivaptan）——美国FDA批准的血管加压素受体拮抗剂。考尼伐坦由日本山之内公司开发，由安斯泰来公司在2007年2月28日在美国获批上市。本品为美国首个获批的血管加压素V1a/V2受体拮抗剂，适用于高血容量和血容量正常的低血钠症的住院患者的治疗，但它不适用于充血性心力衰竭的治疗。在心力衰竭患者中，只有当确定本品带来的临床益处大于其给患者带来的不良反应风险时，才能在心力衰竭的患者中使用。

此外，考尼伐坦只能经大静脉给药，建议每天更换一次注射部位，以减轻可能出现的血管刺激反应，且只能用5%的葡萄糖注射液稀释给药，而不适用于乳酸林格注射液或生理盐水。治疗周期只有4天。由于考尼伐坦不适用充血性心力衰竭的低钠血症患者以及静脉给药，因此，在低钠血症住院患者中的受众人群并不多，适用范围非常狭窄。因为低钠血症是一种由心衰、肝硬化、血管加压素分泌异常综合征(SIAH)等引起的水排出受阻造成的疾病。而心衰是导致低钠血症的主要原因之一，有研究称，心力衰竭导致低钠血症的发生率为16%~58%。

根据EvlatePharm提供的数据，2009年考尼伐坦的全球销售额为1100万美元，2010年的销售额为900万美元。根据安斯泰来公司的年报，2011年考尼伐坦的销售额为1500万美元左右。狭窄的适应证人群，短暂的治疗时间以及静脉给药导致的注射部位疼痛加上重症患者用药的复杂性，并没有给考尼伐坦带来太多的市场空间。纵观国内，由于考尼伐坦在国内不存在化合物专利问题，已有公司于2011年7月向SFA提交了考尼伐坦原料药以及注射液的新药申请，申请类别为3.1类。截止到2015年10月，考尼伐坦有17条申请受理号，共涉及9个制药厂家，其中两个受理号已发批件，为北京福瑞康正医药技术研究所申请。

3、莫扎伐普坦

莫扎伐普坦（Mozavaptan）——全球首个获批的非肽类血管加压素拮抗剂。本品由日本大冢制药株式会社研发，于2006年上市用于低钠血症的治疗，本品对血管加压素V2受体的选择性是V1受体的100倍。本品为口服制剂，规格为30mg/片。由于本品在日本为罕见病用药，所以在获批的说明书中，本品的临床病例只有16例。本品在中国无化合物专利，而原研公司在申请的制备工艺专利已于2010年到期。

4、其他类治疗低钠血症的利尿剂药物

a) 噻嗪类利尿剂：以氢氯噻嗪(双氢克尿塞)为代表，作用于肾远曲小管，抑制钠的再吸收。由于钠-钾交换机制也使钾的吸收降低。噻嗪类利尿剂可抑制尿酸的排泄，引起高尿酸血症，长期大剂量应用还可干扰糖及胆固醇代谢。

b) 袢利尿剂：以呋塞米(速尿)为代表，作用于Henle袢的升支，在排钠的同时也排钾，为强效利尿剂。低血钾是这类利尿剂的主要副作用，必须注意补钾。

c) 保钾利尿剂：常用的有：①螺内酯(安体舒通)：作用于肾远曲小管，干扰醛固酮的作用，使钾离子吸收增加，同时排钠利尿，但利尿效果不强。②氨苯蝶啶：直接作用于肾远曲小管，排钠保钾，利尿作用不强。③阿米洛利(amiloride)：作用机制与氨苯蝶啶相似，利尿作用较强而保钾作用较弱，可单独用于轻型心衰的患者。保钾利尿剂，可能产生高钾血症。一般与排钾利尿剂联合应用时，发生高血钾的可能性较小。

从以上治疗低钠血症药物作用原理可以了解到，VAP受体拮抗剂要比传统利尿剂的临床应用效果更为显著，托伐普坦的上市对于治疗低钠血症开启了新方法。

那么，在市场中，托伐普坦对于传统利尿剂治疗药物领域冲击到底有多大？那些正在审批中的同类新药对未来市场的影响如何？下期，艾美达将通过低钠血症治疗药物在全国实际销售数据，详细解析托伐普坦对传统药物的影响程度。